CD19/CD22双靶点CAR-T细胞疗法最新进展！多家企业布局丨医麦猛爆料
2021年8月4日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，美国斯坦福大学医学院的研究人员在Nature Medicine上发表了题为"CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in adult patients with recurrent or refractory B cell malignancies: a phase 1 trial"的文章，展示了CD19/CD22双靶点的CAR-T疗法治疗复发或难治性（r/r）B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）和大B细胞淋巴瘤（LBCL）的1期临床试验数据。
该研究中所使用的是一种靶向CD19/CD22的双特异性CAR (CD19-22.BB.z-CAR)，旨在预防CD19单靶点细胞药物中常见的耐药复发问题。该1期试验(NCT03233854)的主要终点是细胞治疗产品的生产可行性和安全性，次要终点为效力。
试验中接受CD19/CD22.BB.z-CAR-T细胞输注的患者包括17例B-ALL患者和21例LBCL患者。试验结果显示，在B-ALL患者中，患者缓解率为100%，其中88%的患者达到最小残留疾病阴性完全缓解(CR)；在LBCL患者中，62%的患者的病情有所缓解，其中29%达到完全缓解。
就细胞治疗产品的生产可行性而言，该临床试验的一个主要目标是评估该疗法使用封闭系统CliniMACS Prodigy生产细胞的可行性，定义大于80%的细胞产品为满足规定的细胞剂量。结果表明，97%的产品达到剂量要求，制造过程富集了产物中CD4+细胞的比例，并且在剂量增加阶段未出现剂量限制性毒性。
就CD19表面抗原缺失造成的复发问题而言，50%(5/10)的B-ALL患者和29%(4/14)的LBCL患者复发与细胞表面CD19缺失（CD19−/lo）有关，但与CD22缺失带来的疾病无关。CD19/22 CAR-T产品在CD22 scFv的刺激下会减少细胞因子的分泌。其结果进一步表明，抗原丢失是导致CAR-T细胞治疗出现耐药性的主要原因，突出了设计具有同等效力的跨靶点多特异性CAR-T细胞的挑战，并确定细胞因子的产生作为CAR-T细胞效力的重要质量指标。
▲ 对复发患者评估显示，CD19位点缺失，CD22位点密度保留。（图源：文献）
国内外部分CD19双靶点的CAR-T细胞产品
靶向CD19的CAR-T细胞和NK细胞具有令人印象深刻的抗肿瘤作用，这推动了治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤范式的改变。但同时不得不承认的是，使用CD19单靶点CAR-T细胞治疗的患者中，有超过50%的患者病情复发。在使用CD19 CAR-T治疗的B-ALL患者中，已有报道称30%-95%的复发与细胞表面CD19缺失引起的疾病相关。
CD22是B细胞表面抑制性辅助受体之一，它在大多数B细胞恶性肿瘤细胞表面都有表达。研究表明，CD19和CD22能促进B细胞生存，两种抗原同时丢失的可能性很低。同时针对CD19和CD22靶点进行组合治疗，可以覆盖原发与复发的B细胞恶性血液肿瘤患者的各种细胞亚群。当同时遇到两种抗原时可促进协同激活，功能更强；相应的，在失去一种靶分子后仍能保留CAR-T细胞的细胞杀伤能力，大大减少丢失一种抗原的肿瘤细胞存活率。
因此，在CD19的基础上，设计双靶点特异性的CAR-T细胞治疗产品，或许是进一步改进该疗法的新风向。
国内外多家企业也布局了这条赛道，小编整理了部分进入临床阶段的CD19/CD22 CAR-T细胞产品及布局企业，欢迎扫描下方二维码阅读！
了解更多详情，扫描二维码进行完整阅读
参考资料：
1.https://mp.weixin.qq.com/s/tkgvgw_tdjM99B4OuCbwxA
2. DOI: 10.1038/s41591-021-01436-0